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探索DBCO-PEG-Tosylate(甲苯磺酸酯-聚乙二醇-二苯并环辛炔)的无铜点击化学

发表时间:2025-03-21


DBCO-PEG-Tosylate正突破传统交联剂范畴,在基因编辑领域展现跨界潜力。其结合CRISPR-Cas9系统,为基因递送载体设计提供新维度。

基因递送载体优化

DBCO-PEG-Tosylate用于修饰CRISPR-Cas9核糖核蛋白(RNP),通过点击反应引入细胞穿透肽。相比传统电穿孔法,该递送策略将HeLa细胞转染效率从30%提升至75%,且细胞毒性降低50%PEG链的屏蔽效应有效减少核酸酶降解。

活体基因编辑尝试

在小鼠模型中,研究团队利用DBCO-PEG-Tosylate偶联的Cas9蛋白实现肝脏特异性基因敲除。通过尾静脉注射后,载体在肝脏的富集量达48小时峰值,编辑效率超过60%。该成果为治疗遗传性疾病提供非病毒递送新路径。

伦理与安全考量

尽管技术前景广阔,但DBCO-PEG-Tosylate修饰的基因编辑工具需严格评估脱靶效应。未来研究需建立更精准的递送控制系统,并通过临床前长期毒性试验验证其安全性。

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