TCO-PEG-galactose（反式环辛烯-聚乙二醇-半乳糖）化学反应机理：生物正交性与功能化修饰

化学特性深度解析

该化合物的核心优势在于其生物正交反应能力。TCO基团可通过反向电子需求Diels-Alder反应（IEDDA）与四嗪衍生物发生特异性结合，反应速率常数达800 M?1s?1，远超传统铜催化叠氮-炔环加成反应。这种高效点击化学机制使其在复杂生物体系中实现精准分子嫁接成为可能。

PEG链段作为亲水间隔臂，不仅改善水溶性（溶解度>50mg/mL），还能有效屏蔽非特异性蛋白吸附。半乳糖残基的引入则赋予材料对去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的靶向识别能力，这在肝细胞靶向药物递送中极具价值。

功能化修饰策略

通过调控PEG分子量（可选范围1kDa-20kDa），可优化化合物的体内循环半衰期。例如，20kDa PEG修饰的衍生物在血液中的清除半衰期延长至48小时，显著增强药物递送效率。此外，利用TCO-PEG-galactose末端的羟基或氨基，可进一步引入荧光染料（如Cy5）、治疗性小分子（如阿霉素）或成像造影剂，构建多功能诊疗一体化平台。