4arm-PEG-AHIVMVDAYKPTK（四臂PEG偶联多肽）：多臂PEG化多肽的合成策略与功能验证

4arm-PEG-AHIVMVDAYKPTK的合成需兼顾多臂PEG的均一性与多肽序列的精确性。其核心步骤包括：首先通过季戊四醇核引发乙二醇开环聚合，制备分子量可控的四臂PEG；随后利用琥珀酰亚胺碳酸酯（SC）活化PEG末端羟基，再与含氨基保护基的多肽片段进行酰胺化反应；最终通过脱保护获得目标分子。纯化过程采用超滤离心与反相HPLC联用，纯度可达98%以上。

物理性质方面，该分子在pH 7.4的PBS缓冲液中表现出显著的构象稳定性：动态光散射（DLS）数据显示其水合半径随分子量增加呈线性增长，10k Da规格的流体力学半径约为12nm。热重分析（TGA）表明，其PEG链段在250℃以下无显著质量损失，而多肽部分在200℃时开始分解，验证了PEG对多肽的热保护作用。

化学活性研究聚焦于末端基团的反应性。当末端修饰为炔基时，可与叠氮化修饰的脂质体发生铜催化点击反应（CuAAC），形成稳定的1,2,3-三唑环连接；若末端为醛基，则可与透明质酸衍生物（HA-ADH）通过席夫碱反应生成动态共价键，用于构建可注射水凝胶。

功能验证实验显示，该分子在HIV假病毒中和试验中表现出剂量依赖性抑制活性，IC50值为15nM，较未修饰多肽提升8倍。此外，其皮下注射后血浆半衰期延长至24小时，而游离多肽仅为3小时。这些数据证实了四臂PEG化在提升药效与药代动力学性能中的关键作用。