CHOL-PEG-GPLGVRG是一种由胆固醇、聚乙二醇及GPLGVRG靶向肽组成的复合物

CHOL-PEG-GPLGVRG是一种由胆固醇、聚乙二醇（PEG）及GPLGVRG靶向肽组成的复合物，兼具脂质锚定、长循环与基质金属蛋白酶（MMP）响应性靶向功能，在肿瘤药物递送与疾病模型研究中展现出显著潜力。

肿瘤靶向递送与细胞摄取增强

GPLGVRG肽序列可被肿瘤微环境中过量表达的MMP-2特异性识别并切割，触发载体表面PEG层的脱落，暴露胆固醇的疏水基团与GPLGVRG的RGD基团。这一过程显著提升载体对整合素α?β?高表达肿瘤细胞的黏附能力，实验表明其细胞摄取效率较非响应性载体提升3-5倍。在MDA-MB-231乳腺癌细胞中，负载阿霉素的载体通过MMP-2响应性去PEG化，实现胞内药物浓度达12.5 μM，半抑制浓度（IC50）降低至0.38 μM。

克服肿瘤屏障与深层渗透

GPLGVRG的MMP响应性使载体在肿瘤间质中实现尺寸动态调节。初始PEG化状态（粒径约120 nm）可利用EPR效应在血管外渗，随后在MMP-2作用下解聚为粒径40-60 nm的纳米粒，穿透致密肿瘤基质。在3D肿瘤球模型中，该载体穿透深度达200 μm，较传统载体提升60%，显著改善药物在乏氧区的分布。

联合治疗与疗效协同

结合光热/光动力治疗时，CHOL-PEG-GPLGVRG可通过MMP响应性释放光敏剂（如吲哚菁绿），在808 nm激光照射下产生单线态氧，诱导肿瘤细胞凋亡。在4T1乳腺癌小鼠模型中，该策略使肿瘤生长抑制率提升至85%，较单一疗法提高30%。此外，载体表面残留的RGD基团可激活FAK-AKT信号通路，增强肿瘤细胞对放疗的敏感性。

安全性与机制探索

急性毒性实验显示，该载体LD??>150 mg/kg，肝肾功能指标（ALT、AST、BUN）未见异常。机制研究揭示，GPLGVRG的切割效率与MMP-2活性呈正相关（r2=0.92），且解聚后的纳米粒表面电荷由-15 mV转为+10 mV，促进细胞膜融合。未来研究方向包括优化PEG分子量（如3.4 kDa）以平衡血液循环与组织渗透，以及开发多响应性载体（如pH/GSH双敏感）以应对复杂肿瘤微环境。