CHOL-PEG-CAP是由胆固醇（CHOL）、聚乙二醇（PEG）及软骨素靶向肽（CAP）组成的复合物

CHOL-PEG-CAP是一种由胆固醇（CHOL）、聚乙二醇（PEG）及软骨素靶向肽（CAP）组成的三嵌段复合物，兼具脂质锚定、亲水修饰及靶向识别功能，其化学性质受各组分协同作用影响显著。

分子结构与两亲性特征

该复合物以胆固醇的刚性甾体结构为核心，通过酯键或醚键与PEG链连接，末端接枝软骨素靶向肽。胆固醇提供疏水性锚定基团，可嵌入细胞膜或脂质体中；PEG链（分子量通常为2000-10000 Da）赋予分子亲水性，降低免疫原性并延长循环时间；CAP为硫酸软骨素衍生的多肽序列，含氨基葡萄糖残基及羧基官能团，赋予分子靶向软骨组织的能力。整体结构呈现两亲性，PEG段形成水化层，胆固醇与CAP段形成疏水-亲水界面，影响其溶液行为。

溶解性与稳定性

由于PEG链的存在，CHOL-PEG-CAP可溶于水、PBS缓冲液及部分有机溶剂（如DMSO），但在氯仿、正己烷中溶解度较低。胆固醇的疏水性导致分子在低浓度下可能形成胶束或纳米颗粒，而PEG的位阻效应可抑制蛋白质吸附，减少非特异性结合。此外，CAP的羧基在生理pH下可部分电离，增强分子在弱碱性环境中的溶解性。热稳定性方面，胆固醇熔点约147-150℃，但复合物整体在80℃以下可保持结构稳定，高温下PEG可能发生氧化降解。

化学反应性与修饰潜力

CAP的羧基可与NHS酯、EDC/NHS等活化剂反应，形成酰胺键，便于偶联药物、荧光标记物或靶向配体。胆固醇的羟基可通过酯化反应进一步功能化，而PEG末端保留的羟基或氨基可参与点击化学反应（如CuAAC反应），实现多模块组装。此外，CAP的硫酸化糖链可与生长因子或细胞外基质蛋白特异性结合，为分子赋予生物活性。

生物界面行为与应用潜力

在生物膜表面，胆固醇部分可插入脂质双层，促进分子锚定；PEG链则形成空间位阻，减少RES系统摄取，延长体内滞留时间。CAP的软骨素序列可与软骨细胞表面的CD44受体结合，实现靶向递送。该复合物在药物递送系统中可用于封装亲脂性药物（如紫杉醇），通过PEG的隐形效应及CAP的靶向性，提高药物在关节腔的富集效率，减少全身毒性。此外，其两亲性结构还可用于构建脂质体或纳米胶束，作为基因载体或成像探针的基础平台。