DBCO-PEG-tBOC-NH是非病毒基因载体：无铜点击反应

DBCO-PEG-tBOC-NH作为非病毒基因载体，通过电荷反转机制提升siRNA递送效率。tBOC保护的氨基在内涵体酸性环境（pH 5.0-5.5）下脱保护，触发载体表面电荷反转，促进内涵体逃逸。

递送系统设计原理

以DBCO-PEG-tBOC-NH为骨架，通过无铜点击反应偶联胆固醇分子增强细胞膜穿透性。体外实验显示，载体在HepG2细胞中的转染效率达82%，较PEI 25kDa高1.5倍。动物实验表明，载siRNA靶向PCSK9的纳米粒可显著降低小鼠血清胆固醇水平（降幅达65%）。

安全性与稳定性数据

载体在血清中稳定性超过48小时，siRNA保留率大于90%。连续给药4周后，未观察到肝肾功能异常或炎症反应。细胞实验显示，载体对正常细胞的毒性较PEI降低80%。

临床转化挑战

当前需解决大规模合成中的批次均一性问题，并通过模块化设计实现多靶点siRNA共递送。未来可探索在脂肪肝、心血管疾病中的治疗潜力。

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