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GPQG-GCRD-Ac(Ac-GCRD-GPQG)肽段在智能药物递送系统中的创新应用

发表时间:2025-04-25


Ac-GCRD-GPQG在固态下表现为蓬松粉末,密度约为1.2 g/cm3,熔点因氨基酸序列中氢键作用而高于普通多肽。其水溶液在25°C下的黏度为1.5-2.0 mPa·s,适合作为注射型制剂的基质。该肽段在-20°C下可长期保存,但反复冻融会导致其二级结构变化,建议分装后单次使用。

Ac-GCRD-GPQG的化学性质集中体现于其对MMP-2的酶切特异性。MMP-2是一种锌依赖性内肽酶,在肿瘤组织中过表达。当肽段暴露于MMP-2时,GPQG↓IWGQ位点被切割,导致肽链断裂,释放其连接的负载物。例如,将该肽段与阿霉素(DOX)偶联后,可制备MMP-2响应性纳米粒,实现肿瘤微环境中的药物释放。

癌症治疗:通过将Ac-GCRD-GPQG与脂质体结合,构建MMP-2响应性纳米载体。在乳腺癌模型中,该载体在肿瘤组织中的药物累积量是游离药物的5倍,显著提高治疗效果。

术后防粘连:将该肽段与透明质酸交联制备水凝胶膜,覆盖于手术创面。在MMP-2作用下,水凝胶逐渐降解,减少粘连形成。

慢性伤口愈合:在糖尿病足溃疡模型中,负载生长因子的MMP-2响应性水凝胶可促进血管生成和上皮化,缩短愈合时间。

该肽段的关键创新在于其酶切位点的精准设计。与传统的pH响应性或温度响应性材料相比,MMP-2响应性材料能更精准地匹配疾病微环境,减少对正常组织的副作用。